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Exemple de résultat

{"template":1,"control_number":"120192","date_issued":"2009-11-26",
"link_id":"SBD00001","brand_name":"Abilify","manufacturer":"Bristol-Myers Squibb Canada",
"med_ingredient":null,"bd_din_list":0,"sub_type_number":"Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle 120192",
"date_submission":"2008-02-22","date_authorization":"2009-07-09",
"notice_decision":"
Le 9 juillet 2009, Santé Canada a délivré à Bristol-Myers Squibb Canada un avis de conformité portant sur le produit pharmaceutique Abilify.
 
Abilify contient l'ingrédient médicinal aripiprazole, un nouveau médicament antipsychotique atypique.
 
Abilify est indiqué pour :
 
 
la schizophrénie - Abilify est indiqué pour le traitement de la schizophrénie et des troubles psychotiques apparentés.
 
le trouble bipolaire - Abilify est indiqué pour le traitement en phase aigüe des épisodes maniaques et des épisodes mixtes du trouble bipolaire I. Abilify peut être utilisé en phase aigüe dans le cadre d'une monothérapie ou d'une cothérapie avec du lithium ou du divalproex de sodium si ces agents ne suffisent pas à entraîner une réponse satisfaisante.
 
 
La schizophrénie est un trouble psychotique grave et chronique, accompagné d'une altération fluctuante de la pensée, du comportement et de la perception, pouvant entraîner un important dysfonctionnement social et professionnel. Le trouble bipolaire I est un trouble chronique qui se manifeste par des épisodes maniaques, des épisodes dépressifs et des épisodes mixtes (symptômes de manie et de dépression) entrecoupés de périodes asymptomatiques. Le trouble bipolaire est associé à une altération importante du fonctionnement social, professionnel et cognitif. Le mécanisme d'action de l'aripiprazole n'est pas connu. On croit que l'efficacité de l'aripiprazole est assurée par la combinaison d'un effet agoniste partiel au niveau des récepteurs dopaminergiques D2 et des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et d'un effet antagoniste au niveau des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A; toutefois, la pertinence clinique de ces interactions n'a pas été établie.
 
L'autorisation de commercialisation s'appuie sur des données issues d'études de contrôle de la qualité et d'études non cliniques et cliniques. L'efficacité d'Abilify dans le traitement en phase aigüe de la schizophrénie a été évaluée dans cinq études contrôlées avec placebo de courte durée (4 et 6 semaines) menées auprès de patients hospitalisés pour une rechute aigüe, qui satisfaisaient aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-III/IV) concernant la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif. Dans quatre des cinq études, Abilify était supérieur au placebo sur le plan du paramètre primaire d'efficacité. L'efficacité à court terme des doses quotidiennes de 10, 15, 20 et 30 mg dans le traitement de la schizophrénie a été établie dans deux études pour chaque dose. Les doses plus élevées n'ont présenté aucun avantage par rapport à la dose de 10 mg par jour. De façon générale, dans les études de courte durée, Abilify a entraîné une amélioration des symptômes tant positifs que négatifs. Une étude de plus longue durée visait à évaluer le délai avant la rechute chez des patients hospitalisés et chez des patients en consultation externe satisfaisant aux critères du DSM-IV concernant la schizophrénie. Abilify s'y est avéré plus efficace que le placebo dans le maintien de l'amélioration clinique pendant jusqu'à 26 semaines.
 
L'efficacité d'Abilify utilisé en monothérapie pour le traitement en phase aigüe du trouble bipolaire I a été évaluée dans quatre études cliniques de phase III, randomisées, à double insu, contrôlées avec placebo, d'une durée de 3 semaines menées auprès de patients hospitalisés qui satisfaisaient aux critères du DSM IV concernant le trouble bipolaire I avec épisodes maniaques ou mixtes. Dans chaque étude, on a utilisé des doses quotidiennes flexibles (15 ou 30 mg/jour d'Abilify (dose de départ de 15 mg/jour dans deux études et de 30 mg/jour dans le deux autres). La majorité des patients traités par Abilify ont reçu 30 mg/jour. Dans les quatre études, Abilify était généralement bien toléré et il était supérieur au placebo pour réduire les symptômes maniaques. Dans une étude distincte de phase III, randomisée, à double insu, contrôlée avec placebo, d'une durée de 6 semaines, on a évalué l'efficacité d'Abilify utilisé en cothérapie avec du lithium ou du valproate chez des patients souffrant d'épisodes maniaques ou mixtes qui avaient présenté une réponse partielle au lithium ou au valproate administrés seuls. L'étude a montré qu'Abilify (dose quotidienne flexible de 15 ou 30 mg/jour; dose de départ de 15 mg/jour) était supérieur au placebo lorsque chacun des deux produits était administré en concomitance avec du lithium ou du valproate (à des concentrations sériques thérapeutiques) pour réduire les symptômes maniaques.
 
Abilify (2, 5, 10, 15, 20 et 30 mg d'aripiprazole) est offert sous forme de comprimés. Chez les patients atteints de schizophrénie, la dose de départ et la dose cible recommandées d'Abilify sont de 10 ou 15 mg une fois par jour. Si la dose doit être augmentée, il faut attendre le délai nécessaire à l'atteinte de l'état d'équilibre, qui est de 2 semaines. Chez les patients atteints du trouble bipolaire, la dose de départ recommandée d'Abilify en monothérapie ou en cothérapie avec du lithium ou du valproate dans le cadre d'un traitement en phase aigüe est de 15 mg une fois par jour. La dose peut être portée à 30 mg/jour, selon la réponse clinique du patient. La dose quotidienne maximale ne devrait pas dépasser 30 mg/jour, tant chez les patients schizophréniques que chez les patients bipolaires; pour les deux indications, Abilify peut être administré sans égard aux repas. Les patients devraient recevoir la plus faible dose efficace, c'est-à-dire celle qui entraîne une réponse clinique optimale tout en étant bien tolérée. Il faut régulièrement réévaluer les patients atteints de schizophrénie afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien. Les recommandations concernant la posologie sont décrites dans la monographie de produit.
 
Abilify est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue au médicament ou à tout excipient du produit. Abilify devrait être administré selon les conditions décrites dans la monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique. Les conditions détaillées relatives à l'usage d'Abilify sont décrites dans la monographie de produit.
 
Conformément à son examen des données portant sur la qualité, l'innocuité et l'efficacité du produit, Santé Canada juge que le rapport entre les avantages et les risques d'Abilify est favorable à son utilisation pour les indications ci-dessus.
",
"sci_reg_decision":"La présentation de drogue nouvelle (PDN) concernant Abilify a reçu un Avis de non-conformité (ANC) le 10 mars 2009 à la demande du promoteur, car un délai plus grand était requis pour évaluer le médicament et satisfaire les exigences cliniques relatives à la monographie de produit et à l'étiquetage. Par la suite, le promoteur a respecté toutes les exigences formulées dans l'ANC et a intégré dans la monographie de produit toutes les modifications recommandées par Santé Canada. Un Avis de conformité (AC) a alors été émis pour Abilify le 9 juillet 2009.",
"quality_basis":"
3.1.1 Substance médicamenteuse (ingrédient médicinal)
 
Renseignements généraux
 
L'aripiprazole, l'ingrédient médicinal d'Abilify, est un antipsychotique atypique. Le mécanisme d'action de l'aripiprazole est inconnu; cependant, on croit que son efficacité pourrait être assurée par la combinaison d'un effet agoniste partiel sur les récepteurs dopaminergiques D2 et les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et d'un effet antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A. Toutefois, la pertinence clinique de ces interactions n'a pas encore été établie.
 
Procédé de fabrication et contrôles en cours de fabrication
 
La substance médicamenteuse est un dérivé synthétique. Le procédé de fabrication est considéré comme dûment contrôlé à l'intérieur de limites justifiées.
 
Caractérisation
 
La structure de l'aripiprazole a été adéquatement élucidée, et les spectres représentatifs ont été fournis. Les propriétés physiques et chimiques ont été décrites et sont jugées satisfaisantes.
 
Les impuretés et produits de dégradation découlant de la fabrication et/ou de l'entreposage ont été signalés et caractérisés. Ces produits étaient conformes aux limites établies par l'International Conference on Harmonisation (ICH) et sont donc considérés comme acceptables. Des tests adéquats permettent de bien contrôler les concentrations d'impuretés liées au produit et au procédé.
 
Contrôle de la substance médicamenteuse
 
Les spécifications de la substance médicamenteuse ainsi que les méthodes d'analyse utilisées pour le contrôle de la qualité de l'aripiprazole ont été jugées acceptables. Les résultats des analyses finales de lots ont été examinés et se sont situés à l'intérieur des critères d'acceptation proposés.
 
Les concentrations d'impuretés liées au produit et au procédé ont été adéquatement surveillées tout au long de la fabrication. Les résultats des rapports de validation du procédé et les contrôles en cours de fabrication indiquent que les impuretés de la substance médicamenteuse étaient adéquatement contrôlées. Les concentrations d'impuretés observées dans la substance médicamenteuse ont été jugées conformes aux limites établies.
 
Les données liées au lot ayant servi d'étalon de référence et aux trois lots de qualification sont jugées acceptables au regard des spécifications de la substance médicamenteuse.
 
L'emballage de la substance médicamenteuse est jugé acceptable.
 
Stabilité
 
Les résultats d'études de stabilité fondées sur des essais accélérés, de longue durée et sous contrainte montrent que l'aripiprazole est un composé stable lorsqu'il est conditionné de la façon prévue pendant la période d'entreposage proposée. Le médicament en vrac est également stable dans les conditions d'entreposage prévues.
3.1.2 Produit pharmaceutique
 
Description et composition
 
Abilify est offert sous forme de comprimés, en six concentrations différentes. Chaque comprimé contient de l'aripiprazole (2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg ou 30 mg) et les excipients suivants : amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. Le produit, à ses différentes concentrations, est conditionné dans des flacons de 30 à 500 comprimés ou en doses unitaires, dans des plaquettes alvéolées, dans des boîtes de 14, 28, 49, 56 et 98 comprimés. Le tableau qui suit fournit une description et des renseignements détaillés sur la composition :
 
 
 Description et composition 
 
 
Concentration
 
Description
 
Agent colorant
 
 
 
2 mg
 
comprimés verts en forme de rectangle modifié, portant sur un côté l'inscription « A-006 » et « 2 »
 
AD et C bleu numéro 2 sur substrat d'aluminium et oxyde de fer jaune
 
 
 
5 mg
 
comprimés bleus en forme de rectangle modifié, portant sur un côté l'inscription « A-007 » et « 5 »
 
AD et C bleu numéro 2 sur substrat d'aluminium
 
 
 
10 mg
 
comprimés roses en forme de rectangle modifié, portant sur un côté l'inscription « A-008 » et « 10 »
 
Oxyde de fer rouge
 
 
 
15 mg
 
comprimés ronds de couleur jaune, portant sur un côté l'inscription « A-009 » et « 15 »
 
Oxyde de fer jaune
 
 
 
20 mg
 
comprimés ronds, de couleur blanche à jaune pâle, portant sur un côté l'inscription « A-010 » et « 20 »
 
Sans objet.
 
 
 
30 mg
 
comprimés ronds de couleur rose, portant sur un côté l'inscription « A-011 » et « 30 »
 
Oxyde de fer rouge
 
 
 
Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l'appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité de l'aripiprazole avec les excipients.
 
Élaboration du produit pharmaceutique
 
Les modifications apportées à la formulation tout au long de l'élaboration du produit pharmaceutique ont été examinées et sont jugées acceptables.
 
Procédé de fabrication et contrôles en cours de fabrication
 
Le procédé de fabrication est identique dans le cas de toutes les concentrations d'aripiprazole. Le produit pharmaceutique est préparé, soumis à une granulation par voie humide, séché, calibré, mélangé, lubrifié, comprimé et conditionné au moyen d'équipement et d'installations pharmaceutiques classiques.
 
Le procédé validé permet de fabriquer le produit de façon à répondre systématiquement aux spécifications du produit fini. La méthode de fabrication est jugée acceptable, et le procédé est considéré comme dûment contrôlé à l'intérieur de limites justifiées.
 
Les spécifications de tous les ingrédients sont approuvées conformément aux normes de l'United States Pharmacopeia/National Formulary (USP/NF).
 
Contrôle du produit pharmaceutique
 
Abilify a été soumis à des tests visant à en vérifier l'identité, l'apparence, l'uniformité, le dosage, la dissolution, les concentrations des produits de dégradation, les impuretés liées au médicament; les résultats de ces tests sont tous conformes aux critères d'acceptation.
 
Les rapports de validation des méthodes d'analyse utilisées pour l'évaluation des impuretés liées à l'aripiprazole et au médicament sont jugés acceptables.
 
Les résultats des analyses finales de lots ont été examinés et sont jugés conformes aux spécifications du produit pharmaceutique.
 
Stabilité
 
À la lumière des données sur la stabilité présentées, fondées sur des essais accélérés et de longue durée, la durée de conservation proposée pour Abilify de 36 mois à une température de 25 °C est considérée comme acceptable. Les variations entre 15 °C et 30 °C sont permises.
 
La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.
3.1.3 Installations et équipement
 
L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production d'Abilify sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués. Toutes les installations sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication (BPF).
 
3.1.4 Évaluation de l'innocuité des agents adventices
 
Sans objet. Les excipients utilisés dans la formulation du produit pharmaceutique ne sont pas d'origine animale ni humaine, à l'exception du lactose, qui provient d'un lait propre à la consommation humaine.
 
3.1.5 Conclusion
 
L'information soumise sur les caractéristiques chimiques et la fabrication d'Abilify montre que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées. Des études appropriées sur l'élaboration et la validation ont été menées, et des contrôles adéquats sont en place pour la commercialisation.
",
"non_clin_basis":"
L'aripiprazole est commercialisé dans le monde depuis environ 7 ans. Au mois de juillet 2008, on a estimé que l'exposition cumulative à ce médicament chez l'humain était de 4804767 patients ou de 2402384 patients-années. Par conséquent, on n'a pas examiné d'études non cliniques dans le cadre de cette PDN. L'examen des études non cliniques [premier examen de la Food and Drug Administration (FDA), 2002] réalisé par la FDA des États-Unis et l'analyse scientifique d'Abilify (2005) réalisée par l'Agence européenne du médicament (EMEA) ont été consultés tout au long du processus d'examen de cette PDN afin de valider le texte sur les données non cliniques figurant sur l'étiquetage proposé.
 
Selon l'analyse scientifique de l'EMEA portant sur Abilify, aucun danger particulier pour les humains n'a été révélé par les données non cliniques sur l'innocuité, notamment les résultats des études pharmacologiques classiques sur l'innocuité, des études de toxicité à doses multiples, des études de génotoxicité, des études de cancérogénicité et des études de la toxicité pour l'appareil reproducteur. On n'a observé des effets toxiques importants uniquement à des doses ou à des expositions considérablement supérieures à la dose ou à l'exposition maximale recommandée chez l'humain, ce qui indique que ces effets étaient limités ou n'étaient pas pertinents pour ce qui est de l'utilisation clinique.
 
3.2.1 Résumé et conclusion
 
Les données pharmacologiques et toxicologiques non cliniques consultées dans les rapports d'examen de la FDA et de l'EMEA appuient l'utilisation d'Abilify pour l'indication proposée.
",
"non_clin_basis2":"","clin_basis":"
3.3.1 Pharmacologie humaine
 
Plusieurs études pharmacologiques cliniques, dont des études pharmacologiques sur l'innocuité, des études pharmacocinétiques et des études sur les interactions médicamenteuses, ont été menées. La majorité de ces études a été réalisée avant et pendant la phase de développement clinique d'Abilify. Les études de pharmacologie clinique n'ont pas été examinées; cependant, on a consulté l'examen de la FDA sur les études de pharmacologie clinique, l'étiquetage d'Abilify approuvé aux États-Unis et le résumé des études de pharmacologie clinique du promoteur. D'après ces documents, les données de pharmacologie clinique figurant dans la PDN étaient semblables à celles examinées en 2002 par la FDA dans la présentation de drogue nouvelle d'origine, et le libelllé de l'étiquetage proposé au Canada concordait avec celui de l'étiquetage le plus récent aux États-Unis à cet égard. En outre, dans les données post-commercialisation sur l'innocuité issues d'une estimation de l'exposition cumulative de 4804767 patients ou de 2402384 patients-années à ce médicament, exigées par Santé Canada pendant l'examen de la PDN, aucun nouveau problème d'innocuité lié à la pharmacologie clinique n'a été révélé.
 
3.3.2 Efficacité clinique
 
Schizophrénie
 
Traitement de la phase aiguë
 
L'efficacité d'Abilify pour le traitement de la phase aiguë de la schizophrénie a été évaluée dans le cadre de cinq études de courte durée (4 et 6 semaines), pivotales, multicentriques, randomisées et contrôlées avec placebo menées chez des patients hospitalisés vivant une rechute en phase aiguë, qui répondent aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-III/IV) pour la schizophrénie ou les troubles schizo-affectifs. Il a été possible de distinguer les effets d'Abilify de ceux du placebo dans toutes ces études, à l'exception d'une étude, celle de moins grande envergure. Les études associées à un résultat positif comptaient chacune environ 300 à 500 patients. Les doses suivantes faisaient toutes l'objet d'au moins deux études : 10 mg, 15 mg, 20 mg et 30 mg.
 
Dans les quatre études positives examinant le traitement de la phase aiguë de la maladie par Abilify, la combinaison des paramètres primaires d'efficacité suivants (variation moyenne du début de l'étude jusqu'aux semaines 4 à 6) a été utilisée pour évaluer les signes et les symptômes psychiatriques : le score total à l'échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), le score de la sous-échelle positive PANSS, le score de la sous-échelle négative PANSS et le score de la gravité de la maladie à l'échelle CGI (impression clinique globale). Le PANSS est une échelle à éléments multiples axée sur la psychopathologie générale utilisée pour évaluer les effets d'un traitement pharmacologique sur la schizophrénie. La sous-échelle positive PANSS est constituée d'un sous-ensemble d'éléments de l'échelle PANSS qui évalue sept symptômes positifs de la schizophrénie (délire, pensées désorganisées, hallucinations, excitation, mégalomanie, méfiance/persécution et hostilité). La sous-échelle négative PANSS évalue sept symptômes négatifs de la schizophrénie (affect émoussé, repli sur soi, mauvais rapports, retrait social apathique passif, pensée abstraite difficile, manque de spontanéité/fluidité de la conversation et pensée stéréotypée). L'impression globale clinique (CGI) reflète l'impression d'un observateur compétent, connaissant bien les manifestations de la schizophrénie, en ce qui concerne l'état général du patient.
 
La dose de 10 mg a été étudiée dans le cadre de trois études. Il ressort clairement de deux de ces études qu'Abilify était supérieur au placebo pour le traitement de la phase aiguë de la schizophrénie. La dose de 10 mg d'Abilify semble être la dose efficace la plus faible. On a examiné les effets des doses de 15 mg, de 20 mg et de 30 mg dans plusieurs études, qui ont aussi montré qu'Abilify était supérieur au placebo en ce qui concerne le traitement de la phase aiguë de la maladie; toutefois, rien n'indique que les doses supérieures offrent un avantage par rapport à la dose la plus faible. C'est pourquoi, on mentionne dans l'étiquetage que les doses variant de 10 à 30 mg/jour se sont avérées efficaces lors des études cliniques; cependant, on n'a pas démontré que les doses supérieures à 10 mg/jour étaient plus efficaces. Par ailleurs, il a été décidé que la dose de départ et la dose cible recommandées d'Abilify seraient de 10 ou 15 mg/jour, en une seule prise, sans tenir compte des repas.
 
D'après les données présentées, les doses de 2 mg et de 5 mg ne se sont pas révélées efficaces. En outre, rien n'indiquait qu'un ajustement posologique à partir d'une dose de de 2 mg ou de 5 mg pourrait apporter un bienfait aux populations pour lesquelles on a soumis des données. Néanmoins, on ne peut pas exclure la possibilité que quelques patients puissent retirer des bienfaits d'une dose ajustée par le prescripteur.
 
Traitement d'entretien
 
Dans une étude de longue durée visant à déterminer le délai avant la survenue d'une rechute, on a recruté 310 patients hospitalisés ou externes répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Ces patients avaient, selon leurs antécédents, des symptômes stables depuis au moins 3 mois lorsqu'ils prenaient d'autres antipsychotiques. Ces patients ont cessé de prendre leur antipsychotique et ont été randomisés pour recevoir 15 mg d'Abilify ou le placebo pendant une période d'observation pouvant atteindre 26 semaines, laquelle visait à déterminer le délai avant la rechute (critères pré-définis). La rechute a été définie comme étant l'un ou plusieurs des éléments suivants : un score CGI d'au moins 5 (aggravation minime) ou un score total d'au moins 5 (modérément grave) pour l'élément « hostilité » ou « manque de coopération » de l'échelle PANSS pendant 2 jours successifs ou une augmentation d'au moins 20 % du score total à l'échelle PANSS. Dans les 26 semaines qui ont suivi, le délai avant la survenue de la rechute était significativement plus long chez les patients ayant reçu Abilify comparativement aux patients ayant reçu le placebo.
 
Trouble bipolaire I
 
Monothérapie
 
L'efficacité d'Abilify, utilisé en monothérapie pour le traitement de la phase aiguë du trouble bipolaire I, a été évaluée dans quatre études cliniques de phase III, multicentriques, randomisées, d'une durée de 3 semaines, contrôlées avec placebo et menées à double insu chez des patients hospitalisés qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I se manifestant par des épisodes maniaques ou mixtes. Au cours de ces quatre études, 582 patients ont reçu Abilify, et 577 patients, le placebo. Dans chacune des études, on a administré des doses flexibles d'Abilify (15 ou 30 mg/jour), mais la plupart des patients ont reçu la dose de 30 mg/jour.
 
Plan d'étude
 
Dans les quatre études, les patients avaient 18 ans ou plus et étaient atteints d'un trouble bipolaire I diagnostiqué selon les critères du DSM-IV. Les patients vivaient un épisode maniaque ou mixte, accompagné ou non de caractéristiques psychotiques, et étaient hospitalisés en raison de la survenue de cet épisode. Au début des études (au moment de la répartition aléatoire), le score à l'échelle de manie YMRS (Young Mania Rating Scale) devait être d'au moins 20. Dans deux des études, les patients présentant un trouble caractérisé par des cycles rapides ont été exclus (études avec placebo et groupe témoin actif). Le trouble bipolaire accompagné de cycles rapides se manifeste par plusieurs épisodes de dépression et de manie dans l'année.
 
Études contrôlées avec placebo
 
Les patients ont reçu aléatoirement le placebo ou Abilify à la dose de départ de 30 mg/jour; leur dose pouvait être ramenée à 15 mg/jour si celle de 30 mg/jour n'était pas tolérée. La durée du traitement était de 3 semaines, et les patients devaient demeurer à l'hôpital pendant 2 semaines au minimum.
 
Études contrôlées avec placebo et groupe témoin actif
 
Des patients ont été randomisés à double insu pour recevoir le placebo, Abilify ou un témoin actif (halopéridol dans une étude et lithium dans une deuxième étude) dans une proportion de 1:1:1 pendant 3 semaines. Le traitement, administré à double insu, s'est poursuivi avec Abilify ou le témoin actif pendant 9 autres semaines. Les patients sont demeurés hospitalisés pendant au moins 2 semaines. À la fin de la 3e semaine, les patients ayant reçu le placebo se sont vus administrer Abilify à leur insu. Les patients qui devaient rester à l'hôpital à la fin de la 3e semaine ont été exclus de l'étude. Dans les deux études, la dose de départ d'Abilify était de 15 mg/jour; à partir du 4e jour, la dose était flexible (15 ou 30 mg/jour) selon la réponse clinique et la tolérabilité. La dose de départ d'halopéridol était de 5 mg/jour pendant les 3 premiers jours. À partir du 4e jour, la dose flexible variait de 5 à 10 mg/jour, et à partir du 7e jour, elle variait de 5 à 15 mg/jour selon la réponse clinique et la tolérabilité. La dose de départ de lithium était de 900 mg trois fois par jour (tid) pendant les 3 premiers jours, de 900 à 1200 mg tid du 4e au 6e jour, et de 900, 1200 ou 1500 mg tid au besoin à partir du 7e jour, afin de maintenir une concentration plasmatique thérapeutique.
 
Dans les quatre études, la paramètre primaire d'efficacité était la variation moyenne du score total à l'échelle YMRS, du début de l'étude à la 3e semaine, moment de la dernière observation reportée prospectivement (DORP). Un des paramètres secondaires d'efficacité importants était la variation moyenne du score de la gravité de la maladie (manie) à l'échelle CGI des troubles bipolaires du début de l'étude à la DORP.
 
Résultats de l'efficacité de la monothérapie
 
Les résultats des quatre études examinant l'efficacité du traitement en monothérapie de la phase aiguë indiquent qu'Abilify est efficace lorsqu'il est utilisé en monothérapie pour le traitement de la manie aiguë chez les patients présentant des symptômes modérés ou graves. On a observé une réduction statistiquement significative des symptômes de la manie avec le traitement par Abilify comparativement au placebo, comme l'indique la variation moyenne du score total à l'échelle YMRS, paramètre primaire d'efficacité, et la variation moyenne du score de la gravité de la maladie (manie) à l'échelle CGI des troubles bipolaires (paramètre secondaire d'efficacité), du début de l'étude à la 3e semaine, moment de la DORP. Les résultats de ces études laissent penser que la dose de 15 mg/jour et la dose de 30 mg/jour sont efficaces dans le traitement des symptômes de la manie en phase aiguë.
 
La monographie de produit stipule que la dose initiale recommandée d'Abilify pour le traitement de la phase aiguë du trouble bipolaire I en monothérapie ou en association avec le lithium ou le valproate est de 15 mg/jour; en effet, cette posologie concorde avec la pratique voulant que l'on instaure un traitement avec la dose la plus faible qui s'avère efficace à entraîner une réponse clinique et une tolérabilité optimales.
 
Traitement d'appoint
 
Une étude multicentrique, multinationale, d'une durée de 6 semaines, menée à double insu et contrôlée avec placebo a été réalisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Abilify lorsque ce médicament est utilisé comme traitement adjuvant avec des stabilisateurs de l'humeur (lithium ou valproate) pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus. Les patients devaient avoir obtenu une non-réponse partielle au traitement des épisodes aigus par l'un des deux stabilisateurs de l'humeur utilisé en monothérapie. La majorité des patients a reçu 15 mg/jour d'Abilify. Les participants de l'étude étaient des patients hospitalisés ou externes âgés de 18 ans ou plus présentant un trouble bipolaire I diagnostiqué selon les critères du DSM-IV. À leur admission à l'étude, les patients suivaient un traitement par le lithium ou le valproate, ou ne prenaient aucun stabilisateur de l'humeur. La non-réponse partielle a été définie comme un score total à l'échelle YMRS égal ou inférieur à 16 après au moins 2 semaines d'un traitement ouvert par le lithium ou le valproate en monothérapie à des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Les patients ayant une maladie caractérisée par des cycles rapides et les patients que l'on a considérés comme étant réfractaires au traitement (c'est-à-dire qui ont échoué au moins deux traitements contre la manie, à l'exclusion de l'épisode vécu au moment de l'étude) ont été exclus.
 
Les patients qui ont obtenu une non-réponse partielle ont été randomisés dans une proportion de 2:1 pour recevoir un traitement d'appoint par Abilify ou le placebo en association avec le lithium ou le valproate pendant 6 semaines. La dose de départ d'Abilify était de 15 mg/jour, et il était possible d'augmenter la dose à 30 mg/jour à partir du 7e jour, selon la réponse clinique et la tolérabilité. L'ajustement de la dose des stabilisateurs de l'humeur n'était permis que pour maintenir une concentration plasmatique thérapeutique ou pour favoriser la tolérabilité, tant que les concentrations demeuraient dans l'intervalle thérapeutique.
 
Le paramètre primaire d'efficacité était la variation moyenne du score total à l'échelle YMRS du début de l'étude à la 6e semaine, moment de la DORP. Le paramètre secondaire d'efficacité était la variation moyenne du score de la gravité de la maladie (manie) à l'échelle CGI des troubles bipolaires du début de l'étude à la 6e semaine, moment de la DORP.
 
Les résultats de l'étude sur le traitement d'appoint montrent qu'Abilify était significativement supérieur au placebo sur le plan statistique lorsqu'il était utilisé en association avec ces stabilisateurs de l'humeur, comme l'indiquent les valeurs des paramètres primaire et secondaire d'efficacité. Bien que l'on ait observé un effet plus important après un traitement par Abilify en association avec un stabilisateur de l'humeur qu'après un traitement en monothérapie par un stabilisateur de l'humeur, on ignore comment l'effet du traitement en association se compare à celui du traitement en monothérapie par Abilify. Ce manque de données était causé par l'absence d'un groupe recevant Abilify en monothérapie dans l'étude et par les différentes populations de patients recrutées pour l'étude (ceux qui ont obtenu une non-réponse partielle aux stabilisateurs de l'humeur) contrairement aux études portant sur l'administration du médicament en monothérapie pendant la phase aiguë. Les analyses exploratoires prédéterminées réalisées dans les sous-groupes prenant un stabilisateur de l'humeur laissent croire qu'il existe une hétérogénéité dans les sous-groupes en ce qui concerne l'efficacité. La puissance statistique de l'étude était insuffisante pour permettre une comparaison des effets du traitement entre les sous-groupes prenant un stabilisateur de l'humeur, mais l'effet de l'administration concomitante d'Abilify et de lithium était numériquement plus faible que lorsqu'Abilify était administré avec le valproate.
  
3.3.3 Innocuité clinique
 
L'innocuité d'Abilify a été évaluée dans les études décrites à la section 3.3.2 Efficacité clinique. En tout, 13543 patients ont été exposés à Abilify dans les diverses études cliniques.
 
Schizophrénie
 
En tout, 8215 patients schizophrènes ont reçu diverses doses d'Abilify. Dans les études de courte durée sur la schizophrénie, chez les patients traités par Abilify, les événements indésirables (EI) les plus fréquents (fréquence des EI supérieure de plus de 2 % par rapport aux patients ayant reçu le placebo) étaient les suivants : céphalées [31 % versus (vs) 24 % pour le placebo], insomnie (24 % vs 19 % pour le placebo), nausées (14 % vs 9 % pour le placebo), vomissements (13 % vs 7 % pour le placebo), étourdissements (11 % vs 6 % pour le placebo), constipation (10 % vs 8 % pour le placebo) et acathisie (8 % vs 4 % pour le placebo).
 
La fréquence des EI n'a pas augmenté avec l'administration des doses élevées et n'était associée à aucune tendance proportionnelle à la dose. La fréquence des EI apparus avec le traitement qui ont entraîné à un abandon du traitement était semblable entre les groupes de traitement (7,2 % pour Abilify vs 9,4 % pour le placebo). L'EI le plus fréquemment signalé ayant mené à un arrêt du traitement dans les deux groupes de traitement était le trouble psychotique (3,5 % pour Abilify vs 5,6 % pour le placebo). On n'a relevé aucune tendance à la hausse de la fréquence de l'abandon avec l'augmentation de la dose d'Abilify, peu importe l'événement.
 
Dans l'étude de longue durée contrôlée avec placebo, les EI les plus fréquents survenus chez les patients traités par Abilify (fréquence des EI supérieure de plus de 2 % par rapport aux patients ayant reçu le placebo) étaient les tremblements (8 % vs 2 % pour le placebo) et les vomissements (6 % vs 3 % pour le placebo).
 
Deux patients ayant reçu Abilify sont décédés; cependant, leur décès ne semblait pas lié au médicament à l'étude. L'un des décès était causé par un accident de la route et l'autre est survenu 15 jours après que le patient eut cessé le traitement par Abilify à la dose de 10 mg en raison de douleurs abdominales (résolution en 2 jours, après l'arrêt du médicament).
 
Trouble bipolaire I
 
Monothérapie
 
Les analyses sur l'innocuité du médicament portaient sur tous les patients qui ont pris au moins une dose du médicament à l'étude. Les résultats figurant ci-dessous proviennent de 917 patients traités par Abilify et de 753 patients ayant reçu le placebo évalués au cours d'études cliniques menées à double insu, pendant 3 semaines, sur l'administration du médicament en monothérapie. Abilify était généralement bien toléré. Dans les études de courte durée sur la manie bipolaire, le profil des EI était semblable à celui observé dans les études de courte durée sur la schizophrénie.
 
Les EI les plus fréquemment signalés chez les patients traités par Abilify (fréquence des EI supérieure de plus de 2 % par rapport aux patients ayant reçu le placebo) étaient liés au système nerveux central [acathisie (13 % vs 4 % pour le placebo), sédation (8 % vs 3 % pour le placebo), tremblements (6 % vs 3 % pour le placebo) et les troubles extrapyramidaux (5 % vs 2 % pour le placebo)], psychiatriques [agitation (6 % vs 2 % pour le placebo)] et gastro-intestinaux [nausées (17 % vs 12 % pour le placebo), constipation (11 % vs 6 % pour le placebo), vomissements (8 % vs 5 % pour le placebo) et dyspepsie (8 % vs 5 % pour le placebo)].
 
Les cas d'acathisie étaient fréquents, mais ils n'étaient généralement pas associés à des modifications de comportement (agitation grave, agressivité, atteinte à l'intégrité physique des autres, automutilation, EI liés au suicide, etc.).
 
Dans deux études menées à double insu et comportant un traitement actif de 9 semaines et un traitement d'entretien, le profil d'innocuité et des événements indésirables associé à un traitement de 12 semaines par Abilify était semblable à celui associé à un traitement de 3 semaines.
 
Symptômes extrapyramidaux
 
La fréquence globale des EI liés aux symptômes extrapyramidaux (SEP) était de 27 % pour Abilify et de 11 % pour le placebo. Les EI liés aux SEP les plus fréquemment signalés (fréquence des EI supérieure d'au moins 5 % par rapport aux patients ayant reçu le placebo) étaient les suivants : acathisie (13 % pour Abilify vs 4 % pour le placebo), tremblements (6 % pour Abilify vs 3 % pour le placebo) et trouble extrapyramidal (5 % pour Abilify vs 2 % pour le placebo). L'évaluation clinique globale de l'acathisie de Barnes et le score total à l'échelle Simpson-Angus indiquent qu'Abilify entraîne une détérioration statistiquement significative entre le début et la fin de l'étude. L'évaluation effectuée à l'aide de l'échelle des mouvements involontaires (AIMS) a montré une variation négligeable du début de l'étude à la fin dans les deux groupes.
 
La fréquence accrue d'acathisie observée avec Abilify est une observation notable liée à l'innocuité qui figure dans l'étiquetage du médicament.
 
Événements indésirables liés au suicide
 
Des EI liés au suicide ont été signalés chez 2 % des patients traités par Abilify et chez 1 % des patients ayant reçu le placebo. Les idées suicidaires étaient l'EI lié au suicide le plus fréquemment déclaré (1,4 % pour Abilify vs 0,8 % pour le placebo). On a noté cinq tentatives de suicide dans le groupe traité par Abilify (0,54 %) et une tentative dans le groupe placebo (0,13 %).
 
La mise en garde liée à la classe de médicament sur le risque inhérent de tentative de suicide associé à la psychose et le trouble bipolaire a été ajoutée aux mises en garde et aux précautions (psychiatriques) de la monographie de produit.
 
Paramètres de laboratoire clinique
 
En ce qui concerne les paramètres de laboratoire mesurés à jeun, les valeurs ayant possiblement une importance clinique ont été observées à une fréquence semblable, que ce soit avec le placebo ou Abilify. Parmi les autres paramètres sériques évalués, la créatine phosphokinase (CPK) et la prolactine étaient les seuls paramètres pour lesquels plus de 1 % des patients traités par Abilify présentaient des valeurs anormales potentiellement pertinentes sur le plan clinique : CPK (3,2 % pour Abilify vs 1,6 % pour le placebo) et prolactine (4,4 % pour Abilify vs 10,3 % pour le placebo). Le pourcentage médian de la variation entre le début et la fin de l'étude pour le paramètre CPK était de 15,7 % pour Abilify et de 8,5 % pour le placebo; en ce qui a trait à la prolactine, ce pourcentage était de -50 % pour Abilify et -14,3 % pour le placebo (ce qui signifie que le taux de prolactine s'est abaissé dans les deux groupes de traitement). La hausse de la concentration de CPK signalée est une observation notable liée à l'innocuité qui figure dans la monographie de produit d'Abilify.
Anomalies à l'électrocardiogramme/allongement de l'intervalle QT
 
Les études cliniques d'une durée de 3 semaines sur les épisodes maniaques associés au trouble bipolaire n'ont pas révélé de problèmes d'innocuité se manifestant par une anomalie à l'électrocardiogramme (ECG) ou un allongement de l'intervalle QT.
 
Traitement d'appoint
 
L'échantillonnage des études sur l'innocuité comprenait 253 patients dans le groupe Abilify et 130 patients dans le groupe placebo. À l'exception d'un taux notablement élevé d'acathisie, les EI associés au traitement par Abilify dans cette étude étaient comparables à ceux des études d'une durée de 3 semaines (y compris les études comportant une période additionnelle de 9 semaines d'un traitement actif administré à double insu). Bien que le profil des EI et le profil d'innocuité global d'Abilify n'aient pas semblé différer considérablement lorsque le médicament était utilisé en association avec le lithium ou le valproate plutôt qu'en monothérapie, on ne pouvait pas tirer de conclusions sur le profil d'innocuité du traitement par Abilify administré en monothérapie par rapport au traitement en association avec d'autres médicaments en se fondant sur une comparaison des données sur l'innocuité issues de différentes études. Dans cette étude, les EI liés à l'acathisie ont été signalés chez 19 % des patients traités par Abilify vs 5 % chez les patients ayant reçu le placebo. L'analyse des EI en fonction des sous-groupes ayant reçu un stabilisateur de l'humeur a montré que le taux d'acathisie globalement plus élevé est peut-être attribuable au taux beaucoup plus élevé de ces EI résultant de l'administration d'Abilify en association avec le lithium (EI liés à l'acathisie dans le sous-groupe ayant reçu le lithium : 28 % pour Abilify vs 4 % pour le placebo; EI liés à l'acathisie dans le sous-groupe ayant reçu le valproate : 12 % pour Abilify vs 6 % pour le placebo).
 
3.3.4 Questions additionnelles
 
Le promoteur s'est engagé à remettre une évaluation d'Abilify comportant des nouvelles données postcommercialisation relatives à l'allongement de l'intervalle QT, à d'autres événements cardiaques graves et à la mort subite, ainsi qu'une évaluation de la pertinence des mentions portant sur ces événements dans la monographie de produit canadienne. Ces résultats doivent être soumis dans les 3 mois suivant l'émission de l'AC concernant Abilify.
",
"clin_basis2":"","clin_basis3":"","benefit_risk":"
3.4.1 Évaluation des avantages/risques
 
Le profil avantages/risques d'Abilify pour le traitement de la phase aiguë et le traitement d'entretien de la schizophrénie est favorable. Les études mentionnées ci-dessus fournissent des preuves convaincantes de l'efficacité d'Abilify dans l'intervalle posologique situé entre 10 et 30 mg pour le traitement de la phase aiguë et le traitement d'entretien (jusqu'à 26 semaines) de la schizophrénie. Rien n'appuie l'idée implicite selon laquelle une dose plus élevée confère un avantage supplémentaire du point de vue de l'efficacité aux populations de patients étudiées. Par ailleurs, l'innocuité de la dose de 30 mg ne variait pas beaucoup de celle de la dose de 10 mg. L'établissement d'une relation dose-réponse claire à partir des données présentées pour Abilify en ce qui a trait au traitement de la schizophrénie n'a pas été possible.
 
Les résultats des études cliniques contrôlées avec placebo indiquent que le profil avantages/risque d'Abilify administré en monothérapie pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus associés au trouble bipolaire I est considéré comme étant favorable. En outre, le profil avantages/risques d'Abilify utilisé en association avec le lithium ou le valproate chez les patients, en phase aiguë, qui répondent mal à l'un ou l'autre de ces stabilisateurs de l'humeur est jugé favorable.
 
3.4.2 Recommandation
 
Après avoir examiné les données sur la qualité, l'innocuité et l'efficacité de ce produit, Santé Canada estime qu'Abilify a un profil avantages/risques favorable au traitement de :
 
 
la schizophrénie - Abilify est indiqué pour le traitement de la schizophrénie et des troubles psychotiques reliés.
 
Du trouble bipolaire - Abilify est indiqué pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus associés au trouble bipolaire I. Abilify peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le lithium ou le divalproex de sodium lorsque le patient, en phase aiguë, ne répond pas suffisamment à ces agents pris seuls.
 
 
La PDN répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1 et, par conséquent, Santé Canada a émis l'AC prévu par l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues.
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"tombstone_list":[{"link_id":"SBD00001","num_order":1,"med_ingredient":"Aripiprazole",
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    "nonmed_ingredient":"Amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et agents colorants (2 mg : AD et C bleu no 2 sur substrat d'aluminium et oxyde de fer jaune; 5 mg : AD et C bleu no 2 sur substrat d'aluminium; 10 mg et 30 mg : oxyde de fer rouge; 15 mg : oxyde de fer jaune)."}]}

Exemple de jQuery

Exemple d'une fonctionnalité qui recherche un sommaire des motifs de décision selon la variable utilisée pour créer des liens entre toutes les données du SMD et la langue sélectionnée :

function getSummaryBasisOfDecision(id, lang) {
     var base = 'https://produits-sante.canada.ca';
     var uri = base + '/api/rapports-sommaires/api/basisdecision/?lang=' + lang + '&id=' + id;
     $.ajax({
             url:uri,
             type:'GET',
             Accept:"application/json",
             dataType: 'json',
             success:function(data){
                          console.log(data.brand_name);
                          var frag = document.createDocumentFragment();
                          var h2 = document.createElement("h2");
                          var Brandname = document.createTextNode(data.brand_name);
                          var p = document.createElement("p");
                          var text = document.createTextNode(data.panels[0].text);
                          h2.appendChild(Brandname);
                          p.appendChild(text);
                          frag.appendChild(h2);
                          frag.appendChild(p);
                          $("#responses")[0].appendChild(frag);
             },
             error:function(error){
             },
      });
      return;
  };			

Paramètres

Il y a trois paramètres dans la requête : id, lang et type.

La liste des sommaires des décisions réglementaires peut être accédée aux adresses URI suivantes :

• https://produits-sante.canada.ca/api/rapports-sommaires/api/regulatorydecision/?lang=en&type=json
• https://produits-sante.canada.ca/api/rapports-sommaires/api/regulatorydecision/?lang=fr&type=json

Contenu du résultat

Le résultat contient un ou plusieurs objets.

Chaque objet sommaire des décisions réglementaires contient les valeurs suivantes :

Exemple de résultat

{"link_id":"RDS00001","drug_name":"Amitiza","contact_name":"Bureau de la gastroentérologie et des maladies infectieuses et virales (BGMIV)",
"contact_url":"http://www.hc-sc.gc.ca/contact/dhp-mps/hpfb-dgpsa/bgivd-bgmiv-fra.php",
"medical_ingredient":"lubiprostone","therapeutic_area":"Activateur sélectif des canaux chlorure de type 2 (CIC-2)",
"purpose":"Cette présentation a été déposée dans le but d'obtenir l'autorisation de mise en marché d'Amitiza (lubiprostone) comme nouvelle intervention pharmaceutique pour le traitement de la constipation idiopathique chronique (CIC) et de la constipation causée par les opioïdes (CCO) chez les adultes.",
"reason_decision":"
Amitiza a été associé à une proportion plus élevée de répondants chez qui une augmentation cliniquement significative de la fréquence des selles a été observée par rapport à ceux recevant un placebo. Dans une analyse regroupée de trois  études cliniques pivots, une différence de 17,1 % en faveur d'Amitiza chez les répondants a été observée. En outre, Amitiza a été associé à une proportion plus élevée de répondants chez qui un amollissement des selles et une réduction des efforts d'évacuation cliniquement significative ont été observés par rapport à ceux recevant un placebo. Dans une analyse regroupée des études pivots, on a observé une différence de 21,3 % et 14,3% chez les répondants en faveur d'Amitiza quant à la consistance des selles et aux efforts d'évacuation, respectivement. Les paramètres d'efficacité comprenaient également la fréquence hebdomadaire des selles, la période avant la première selle et l'utilisation d'un médicament de secours; tous se sont révélés favorables à Amitiza comparativement au placebo. Ces données ont été obtenues sur seulement 4 semaines. L'efficacité d'Amitiza au-delà de 4 semaines n'a pas été établie dans le cadre d'études cliniques contrôlées par placebo bien conçues.
Amitiza a été généralement bien toléré, la majorité des effets indésirables (EI) étant légers ou modérés. Les EI les plus couramment observés chez les patients atteints de CIC traités par Amitiza dans le cadre d'études contrôlées par placebo étaient conformes à la pharmacodynamique du médicament. Ces EI comprenaient les nausées (23,6 %), la diarrhée (8,3 %), les douleurs abdominales (6,3 %), les céphalées (8,0 %) et les étourdissements (4,7 %). Les autres EI d'intérêt observés moins fréquemment comprenaient l'inconfort ou les douleurs thoraciques, la dyspnée et les palpitations. Aucun signe marqué d'interaction médicamenteuse n'a été observé dans le contexte du traitement des patients atteints de CIC. Aucun risque d'abus ou de mauvaise utilisation n'a été associé à Amitiza. Amitiza est commercialisé aux États-Unis depuis 2006 pour le traitement de la CIC. Ce médicament a fait l'objet de près de 10 millions d'ordonnances à l'échelle mondiale, ce qui représente 1000000 années-sujets d'exposition. Les données post-commercialisation indiquent qu'en pratique clinique Amitiza présente un profil avantages/risques favorable. Les risques cardiovasculaires potentiels du traitement prolongé par Amitiza sont jugés incertains.
En ce qui concerne l'indication pour le traitement de la CCO, la présentation comprend trois  études multicentriques, randomisées, menées à double insu et contrôlées par placebo (OBD-0631, OBD-0632 et OBD-1033). L'étude pivot (OBD-1033) a été conçue pour démontrer une différence de 16 % entre Amitiza et le placebo sur le plan du taux de réponse global déterminé par le nombre de selles spontanées complètes (SSC) (paramètre primaire). Les résultats ont montré une différence de 8,3 % seulement. Bien que cette différence soit significative sur le plan statistique, elle ne l'était toutefois pas sur le plan clinique.
Des études à l'appui (OBD-0631 et OBD-0632) ont été conçues pour montrer une différence de 1,5 entre Amitiza et le placebo sur le plan de la variation moyenne par rapport au départ de la fréquence des SSC (paramètre primaire d'efficacité). Ces études ont démontré une différence de 0,8 et 0,2 pour les études OBD-0631 et OBD-0632, respectivement.
Dans l'une des études à l'appui (OBD-0631), une différence significative sur le plan statistique a été observée entre Amitiza et le placebo à la 8e semaine, mais cette différence n'était pas significative sur le plan clinique. En outre, lorsque les résultats ont été analysés à la fin de l'étude (12e semaine), ils n'étaient pas significatifs ni le plan statistique, ni sur le plan clinique. Les autres études à l'appui n'ont révélé aucune différence pertinente sur le plan statistique ou clinique entre Amitiza et le placebo à la 8e et à la 12e semaine (fin de l'étude). Au chapitre de l'innocuité, Amitiza a été associé à un nombre plus élevé d'EI attribuables au médicament par rapport au placebo. Aucun EI grave ou décès jugé attribuable au médicament n'ont été signalés dans ces études.
En conclusion, l'efficacité d'Amitiza n'a pas été établie pour le traitement de la CCO, puisque les données des études soumises n'ont démontré aucune différence cliniquement significative entre Amitiza et le placebo pour cette indication. Selon les données présentées, les bienfaits prévus d'Amitiza sont estimés l'emporter sur les effets nocifs potentiels et les incertitudes chez les patients souffrant de CIC seulement.
 
Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.
",
"decision":"Autorisé",
"decision_descr":"; émission d'un Avis de conformité (AC) conformément à les  Règlement sur les aliments et drogues.",
"date_decision":"2015-10-14","manufacturer":"Sucampo Pharma Americas LLC","prescription_status":"Amitiza est disponible sur ordonnance seulement.",
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"bullet_list":[]}

Exemple de jQuery

Exemple d'une fonctionnalité qui recherche un sommaire des décisions réglementaires selon la variable utilisée pour créer des liens entre toutes les données des SDR et la langue sélectionnée :

function getRegulatoryDecision(id, lang) {
      var base = 'https://produits-sante.canada.ca';
      var uri = base + '/api/rapports-sommaires/api/regulatorydecision/?lang=' + lang + '&id=' + id;
      $.ajax({
               url:uri,
               type:'GET',
               Accept:"application/json",
               dataType: 'json',
               success:function(data){
                            console.log(data.drug_name);
                            var frag = document.createDocumentFragment();
                            var h2 = document.createElement("h2");
                            var Drugname = document.createTextNode(data.drug_name);
                            var p = document.createElement("p");
                            var text = document.createTextNode(data.panels[0].text);
                            h2.appendChild(Drugname);
                            p.appendChild(text);
                            frag.appendChild(h2);
                            frag.appendChild(p);
                            $("#responses")[0].appendChild(frag);
                },
                error:function(error){
                },
      });
      return;
  };			

Paramètres

Il y a trois paramètres dans la requête: id, lang et type.

La liste des résumés d'examens de l'innocuité peut être accédée aux adresses URI suivantes :

• https://produits-sante.canada.ca/api/rapports-sommaires/api/safetyreview/?lang=en&type=json
• https://produits-sante.canada.ca/api/rapports-sommaires/api/safetyreview/?lang=fr&type=json

Contenu du résultat

Le résultat contient un ou plusieurs objets.

Chaque objet  résumé d'examen de l'innocuité contient les valeurs suivantes :

Exemple de résultat

{"template":2,"link_id":"SSR00001","review_date":null,"drug_name":"Galexos (siméprévir)",
"safety_issue":"Évaluation du risque potentiel de troubles hépatiques graves","safetyissue_title":"Problème d'innocuité potentiel",
"findings_title":"Constatations à l'issue de l'examen de l'innocuité","issue":"","background":"","objective":"","key_findings":"",
"key_messages":221,"overview":"Santé Canada a mené un examen de l'innocuité après que le Japon ait publié une communication des risques de troubles hépatiques graves et de décès liés à l'utilisation du siméprévir. Chez les patients qui présentent des lésions au foie causées par l'hépatite C chronique avancée, un taux élevé de bilirubine dans le sang peut signaler un malfonctionnement du foie. Le siméprévir peut encourager l'augmentation du taux de bilirubine dans le sang; ce risque est déjà inclus dans l'information posologique.",
"use_canada":222,"findings":223,"conclusion":224,"additional":"
L'analyse associée à l'examen de l'innocuité portait sur les sources de données suivantes : publications scientifiques et médicales, rapports sur les effets indésirables au Canada et à l'étranger, et connaissances relatives à l'utilisation du siméprévir au Canada et ailleurs dans le monde.
Pour d'autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.
","full_review":"","references":0,"footnotes":0,"title":"Résumé de l'examen de l'innocuité - GALEXOS (siméprévir) - Évaluation du risque potentiel de troubles hépatiques graves",
"created_date":"2016-01-27","modified_date":null,
"key_message_list":[{"field_id":221,"order_no":1,"bullet":"Galexos (siméprévir) est un médicament utilisé pour traiter l'hépatite C chronique."},
    {"field_id":221,"order_no":2,"bullet":"Santé Canada a mené un examen de l'innocuité après que le Japon ait publié une communication des risques de troubles hépatiques graves et de décès liés à l'utilisation du siméprévir."},
    {"field_id":221,"order_no":3,"bullet":"Des avertissements concernant les risques de troubles hépatiques graves et de décès ont été ajoutés à l'information posologique du Galexos. Les professionnels de la santé sont appelés à surveiller régulièrement la présence de troubles hépatiques chez les patients utilisant ce médicament."}],
"footnotes_list":[],
"reference_list":[],
"use_canada_list":[{"field_id":222,"order_no":1,"bullet":"Le siméprévir est commercialisé au Canada depuis 2013 sous le nom de Galexos."},
    {"field_id":222,"order_no":2,"bullet":"Le siméprévir est un médicament utilisé pour le traitement de l'hépatite C chronique. Il est administré par voie orale sous forme de comprimé pendant 12 semaines, en combinaison avec d'autres produits médicinaux tels que le peg-interféron alfa et la ribavirine ou avec le sofosbuvir."},
    {"field_id":222,"order_no":3,"bullet":"Récemment, au Canada, le nombre d'ordonnances pour le siméprévir est passé de 1700 entre juillet et septembre 2014 à 16 ordonnances entre juillet et septembre 2015."}],
"finding_list":[{"field_id":223,"order_no":1,"bullet":"Au moment de l'examen, 11 cas de troubles hépatiques graves avaient été signalés à Santé Canada, dont 2 décès, soupçonnés d'être liés au siméprévir. Après évaluation de ces cas, aucune conclusion ne permet de déterminer le rôle, s'il y a lieu, que le médicament pourrait avoir joué étant donné la nature limitée de l'information recueillie."},
    {"field_id":223,"order_no":2,"bullet":"Au Japon, 8 cas de taux très élevés de bilirubine et 3 décès avaient été signalés chez des patients ayant pris du siméprévir. Les différences ethniques quant à la susceptibilité aux troubles hépatiques existent; l'information provenant de ces cas doit donc être interprétée avec prudence lors de l'évaluation du risque pour d'autres populations."},
    {"field_id":223,"order_no":3,"bullet":"Des cas de taux sévèrement anormaux de bilirubine dans le sang soupçonnés d'être liés au siméprévir ont également été reçus du fabricant. Dans certains de ces cas, le rôle du siméprévir dans l'apparition de l'effet secondaire n'a pu être établi."}],
"conclusion_list":[{"field_id":224,"order_no":1,"bullet":"Selon les renseignements examinés, Santé Canada conclut que l'information posologique doit être mise à jour afin de refléter la quantité de données probantes liées au risque de troubles hépatiques graves."},
    {"field_id":224,"order_no":2,"bullet":"Le fabricant de Galexos (siméprévir) a mis à jour l'information posologique afin de :
Signaler le risque de troubles hépatiques graves et de décès liés à son utilisation;
Rappeler aux professionnels de la santé de vérifier, par l'entremise de tests sanguins, le fonctionnement du foie du patient avant et pendant le traitement, et
Ne pas utiliser Galexos (siméprévir) chez les patients qui présentent des lésions au foie modérées ou graves.
"},
    {"field_id":224,"order_no":3,"bullet":"Afin d'informer la population de la mise à jour de l'étiquetage pour le siméprévir, Santé Canada publiera un avis dans le numéro de janvier 2016 d'InfoVigilance sur les produits de santé."},
    {"field_id":224,"order_no":4,"bullet":"Santé Canada continuera de surveiller les données sur les effets secondaires du siméprévir, comme il le fait à l'égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d'évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra les mesures qui s'imposent en temps opportun si de nouveaux renseignements en matière de risques pour la santé sont portés à son attention."}]}

Exemple de jQuery

Exemple d'une fonctionnalité qui recherche un résumé d'examen de l'innocuité selon la variable utilisée pour créer des liens entre toutes les données du REI et la langue sélectionnée :

function getSummarySafetyReview(id, lang) {
     var base = 'https://produits-sante.canada.ca';
     var uri = base + '/api/rapports-sommaires/api/safetyreview/?lang=' + lang + '&id=' + id;
     $.ajax({
              url:uri,
              type:'GET',
              Accept:"application/json",
              dataType: 'json',
              success:function(data){
                           console.log(data.drug_name);
                           var frag = document.createDocumentFragment();
                           var h2 = document.createElement("h2");
                           var DrugName = document.createTextNode(data.drug_name);
                           var p = document.createElement("p");
                           var text = document.createTextNode(data.panels[0].text);
                           h2.appendChild(DrugName);
                           p.appendChild(text);
                           frag.appendChild(h2);
                           frag.appendChild(p);
                           $("#responses")[0].appendChild(frag);
               },
               error:function(error){
               },
     });
     return;
 };